從“被動檢查”到“主動護航”：藥品研發(fā)為何需要內(nèi)審體系？
在醫(yī)藥行業(yè)，每一款新藥的誕生都像是一場“生命的接力賽”——從靶點發(fā)現(xiàn)到臨床驗證，從工藝優(yōu)化到上市申報，每一個環(huán)節(jié)都關(guān)乎患者的健康甚至生命安全。2025年，隨著《藥品管理法》《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》等法規(guī)的持續(xù)細化，以及國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）標(biāo)準(zhǔn)的深度銜接，藥品研發(fā)的合規(guī)門檻被大幅拉高。此時，一套科學(xué)、嚴(yán)謹?shù)难邪l(fā)管理體系內(nèi)審機制，正從“幕后輔助”走向“戰(zhàn)略核心”，成為藥企在激烈競爭中站穩(wěn)腳跟的關(guān)鍵支撐。重新定義：藥品研發(fā)管理體系內(nèi)審的核心內(nèi)涵
所謂藥品研發(fā)管理體系內(nèi)審，并非簡單的“文件核對”或“流程檢查”，而是通過系統(tǒng)性、周期性的自我診斷，對研發(fā)全生命周期（包括藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床試驗、注冊申報等）的質(zhì)量控制、合規(guī)性及風(fēng)險管理進行全面評估，最終實現(xiàn)“問題早發(fā)現(xiàn)、風(fēng)險早干預(yù)、體系早優(yōu)化”的閉環(huán)管理。 其核心目標(biāo)可概括為三點：1. **合規(guī)性“校準(zhǔn)”**：確保研發(fā)活動符合國內(nèi)外法規(guī)（如中國NMPA、美國FDA、歐盟EMA）、行業(yè)指南（如ICH-GCP）及企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，避免因違規(guī)導(dǎo)致的申報受阻或上市后召回風(fēng)險；
2. **體系“體檢”**：評估研發(fā)質(zhì)量管理體系（如GLP、GCP、GMP在研發(fā)階段的銜接）的運行有效性，識別流程漏洞、職責(zé)不清、資源配置不合理等潛在問題；
3. **持續(xù)“進化”**：通過問題整改與經(jīng)驗沉淀，推動研發(fā)管理體系從“符合要求”向“卓越管理”升級，為創(chuàng)新藥研發(fā)效率與質(zhì)量的雙提升提供制度保障。 以某創(chuàng)新藥企的實際案例為例：其在推進一類新藥II期臨床試驗時，通過內(nèi)審發(fā)現(xiàn)“臨床試驗中心的知情同意書簽署流程”存在記錄不完整問題。及時整改不僅避免了后續(xù)監(jiān)管稽查中的合規(guī)風(fēng)險，更促使企業(yè)將“電子簽名系統(tǒng)”引入知情同意環(huán)節(jié)，使整個流程的規(guī)范性與可追溯性提升了40%。
從0到1：藥品研發(fā)內(nèi)審體系的構(gòu)建路徑
構(gòu)建一套適配企業(yè)自身特點的研發(fā)內(nèi)審體系，需要兼顧“頂層設(shè)計”與“落地細節(jié)”，通?？煞譃樗拇箅A段：階段一：明確目標(biāo)與范圍——畫好“作戰(zhàn)地圖”
內(nèi)審的第一步是“精準(zhǔn)定位”。企業(yè)需結(jié)合自身研發(fā)策略（如側(cè)重生物藥還是化學(xué)藥）、當(dāng)前階段（臨床前研究或已進入III期）及外部監(jiān)管重點（如2025年NMPA重點關(guān)注的“數(shù)據(jù)可靠性”），明確內(nèi)審的核心目標(biāo)。例如，處于臨床申報關(guān)鍵期的企業(yè)，可能將“注冊申報資料的完整性與一致性”作為內(nèi)審重點；而布局國際多中心試驗的企業(yè)，則需增加“跨國法規(guī)差異”的評估維度。 在范圍界定上，需覆蓋研發(fā)全流程的關(guān)鍵節(jié)點：從實驗室管理（如實驗動物倫理、原始數(shù)據(jù)記錄）、臨床研究（如受試者權(quán)益保護、試驗數(shù)據(jù)溯源）到注冊申報（如CMC資料的合規(guī)性），甚至包括外包合作方（CRO、CDMO）的質(zhì)量控制能力——某藥企曾因未對內(nèi)包的毒理研究機構(gòu)進行內(nèi)審，導(dǎo)致其提交的部分數(shù)據(jù)被監(jiān)管部門質(zhì)疑“重復(fù)性不足”，最終延誤了上市時間。階段二：搭建組織架構(gòu)——組建“專業(yè)裁判團”
內(nèi)審的獨立性與專業(yè)性直接決定了結(jié)果的可信度。企業(yè)需設(shè)立獨立于研發(fā)部門的內(nèi)審小組（或隸屬于質(zhì)量保證部QA），成員應(yīng)具備“復(fù)合背景”：既要有熟悉法規(guī)的合規(guī)專家（如持有PIC/S GMP檢查員資質(zhì)），也要有具備研發(fā)實戰(zhàn)經(jīng)驗的技術(shù)骨干（如參與過3個以上新藥研發(fā)項目的資深研究員），必要時可外聘行業(yè)顧問（如前FDA審評員）參與高風(fēng)險領(lǐng)域的審計。 同時，明確“責(zé)任矩陣”至關(guān)重要：內(nèi)審組長負責(zé)制定計劃、分配任務(wù)；主審員主導(dǎo)現(xiàn)場審計；記錄員負責(zé)問題匯總；被審計部門需指定對接人，確保信息暢通。某頭部藥企的實踐顯示，通過“固定內(nèi)審小組+項目制臨時專家”的模式，可使審計效率提升30%，且問題覆蓋度更全面。階段三：設(shè)計流程與工具——打造“標(biāo)準(zhǔn)化武器庫”
流程設(shè)計需遵循“PDCA循環(huán)”（計劃-執(zhí)行-檢查-處理）：- **計劃階段**：每年初根據(jù)企業(yè)研發(fā)規(guī)劃、歷史問題庫及監(jiān)管動態(tài)制定內(nèi)審計劃，明確審計頻率（如關(guān)鍵環(huán)節(jié)每季度一次，非關(guān)鍵環(huán)節(jié)每年一次）、重點領(lǐng)域及資源需求；
- **執(zhí)行階段**：采用“文件審核+現(xiàn)場檢查+人員訪談”三維度方法。文件審核需關(guān)注原始記錄的真實性（如電子數(shù)據(jù)是否留痕、紙質(zhì)記錄是否有修改簽名）；現(xiàn)場檢查需實地查看實驗室設(shè)備校準(zhǔn)狀態(tài)、臨床試驗中心標(biāo)本存儲條件；人員訪談則通過提問（如“請描述您在試驗數(shù)據(jù)錄入中的具體操作”）驗證培訓(xùn)效果與職責(zé)認知；
- **報告階段**：將問題按“嚴(yán)重缺陷（如數(shù)據(jù)造假）、主要缺陷（如關(guān)鍵流程缺失）、一般缺陷（如記錄格式不統(tǒng)一）”分級，附具體案例與整改建議，經(jīng)管理層審批后下發(fā)；
- **整改階段**：被審計部門需在規(guī)定時限（如嚴(yán)重缺陷15個工作日內(nèi)）提交整改方案（包括責(zé)任人、時間表、驗證方法），內(nèi)審小組跟蹤整改效果，形成“問題-整改-關(guān)閉”的完整閉環(huán)。 工具層面，數(shù)字化手段正成為提升內(nèi)審效能的關(guān)鍵。例如，部分企業(yè)引入“研發(fā)質(zhì)量信息化管理系統(tǒng)（RQMS）”，將內(nèi)審計劃、檢查清單、問題記錄等模塊集成，實現(xiàn)數(shù)據(jù)實時同步與趨勢分析；還有企業(yè)利用AI技術(shù)對海量實驗數(shù)據(jù)進行“異常值篩查”，快速定位可能存在的操作偏差或設(shè)備故障。
階段四：文化培育——讓內(nèi)審從“外部要求”變“內(nèi)在習(xí)慣”
體系的有效運行離不開“人”的支撐。企業(yè)需通過常態(tài)化培訓(xùn)（如法規(guī)解讀、內(nèi)審技巧、案例分享）提升全員的合規(guī)意識，尤其要讓研發(fā)人員理解：內(nèi)審不是“挑刺”，而是“共同守護研發(fā)成果”。某生物科技公司通過“內(nèi)審開放日”活動，邀請研發(fā)人員參與模擬審計，親身體驗問題發(fā)現(xiàn)與整改過程，半年內(nèi)員工主動上報潛在風(fēng)險的數(shù)量增加了2倍。2025年趨勢：內(nèi)審體系的“升級方向”
隨著醫(yī)藥行業(yè)進入“創(chuàng)新+合規(guī)”雙輪驅(qū)動時代，藥品研發(fā)內(nèi)審體系也在不斷進化：- **風(fēng)險導(dǎo)向更突出**：從“全覆蓋審計”轉(zhuǎn)向“基于風(fēng)險評估的重點審計”，例如對高變異的生物藥研發(fā)環(huán)節(jié)增加審計頻率；
- **數(shù)字化深度融合**：區(qū)塊鏈技術(shù)用于實驗數(shù)據(jù)存證，大數(shù)據(jù)分析識別潛在風(fēng)險模式，AI輔助生成內(nèi)審報告，這些技術(shù)將使審計從“事后檢查”向“實時監(jiān)控”演進；
- **國際標(biāo)準(zhǔn)銜接**：布局全球市場的藥企需建立“多區(qū)域法規(guī)適配”的內(nèi)審能力，例如同時滿足FDA的21 CFR Part 11（電子記錄與電子簽名）和EMA的GVP（藥物警戒計劃）要求。
結(jié)語：內(nèi)審是藥企的“質(zhì)量年輪”
每一次內(nèi)審，都是對研發(fā)管理體系的一次“年輪刻畫”——它記錄著企業(yè)在質(zhì)量把控上的成長軌跡，也為未來的創(chuàng)新突破夯實基礎(chǔ)。對于藥企而言，真正的競爭力不僅在于研發(fā)出“好藥”，更在于擁有“持續(xù)產(chǎn)出好藥”的能力，而藥品研發(fā)管理體系內(nèi)審，正是這種能力的“精密校準(zhǔn)儀”。當(dāng)內(nèi)審從“被動執(zhí)行”變?yōu)椤爸鲃尤谌搿?，從“階段性任務(wù)”變?yōu)椤俺B(tài)化機制”，企業(yè)方能在復(fù)雜的監(jiān)管環(huán)境與激烈的市場競爭中，走出一條“質(zhì)量過硬、創(chuàng)新不止”的長遠之路。轉(zhuǎn)載：http://runho.cn/zixun_detail/372624.html